ما الجديد في علم الحساسية والمناعة؟

 

الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن (ASTHMA AND COPD)

العلاج التخفيفي المضاد للالتهاب لدى مرضى الربو الخفيف (مايو 2025)

إن استخدام الجلوكوكورتيكويدات المستنشقة (corticosteroids) عند الحاجة يقلل من نوبات الربو الحادة لدى المرضى الذين يعانون من ضعف في التحكم بالمرض رغم استخدامهم لعدة علاجات وقائية. ولكن، لم يكن واضحًا ما إذا كان هذا الإجراء مفيدًا للمرضى الذين يعانون من حالات أكثر اعتدالًا (ربو خفيف). في تجربة شملت أكثر من 2400 مريض يعانون من ضعف التحكم بالربو عند استخدام الألبوتيرول (albuterol) وحده (71%) أو جرعة منخفضة من الجلوكوكورتيكويدات المستنشقة، أدى استخدام مزيج الألبوتيرول والبوديزونيد (albuterol-budesonide) عند الحاجة إلى تقليل خطر النوبات الحادة التي تتطلب استخدام الجلوكوكورتيكويدات الجهازية (عن طريق الفم أو الحقن) مقارنةً باستخدام الألبوتيرول وحده عند الحاجة (5.3% مقابل 9.4%؛ نسبة المخاطر 0.54) [1]. ومع ذلك، ونظرًا لسوء التحكم بالربو لدى جميع المرضى المشاركين في هذه الدراسة في الأساس، فإنهم كانوا جميعًا مؤهلين لزيادة مستوى العلاج (step-up)، وهو ما لم يتم في المجموعة الضابطة (control group). هذه النتائج تدعم توصيتنا بالعلاج التخفيفي المضاد للالتهاب كخيار علاجي أولي مفضل للمرضى الذين يعانون من أعراض متكررة بشكل معتدل من الربو. (انظر "بدء علاج الربو ومتابعته لدى المراهقين والبالغين"، القسم الخاص بـ "جرعات منخفضة من الستيرويد المستنشق ومضيق القصبات قصير المفعول عند الحاجة (الخطوة 1)").

(توضيح: الجلوكوكورتيكويدات المستنشقة هي أدوية تحتوي على هرمونات ستيرويدية تُستنشق مباشرة إلى الرئتين لتقليل الالتهاب، وهي حجر الزاوية في علاج الربو. الألبوتيرول هو دواء موسع للقصبات الهوائية يُستخدم لتخفيف الأعراض الحادة بسرعة، بينما البوديزونيد هو ستيرويد مستنشق. النوبات الحادة (exacerbations) هي فترات تزداد فيها أعراض الربو سوءًا وتتطلب علاجًا مكثفًا. الجلوكوكورتيكويدات الجهازية هي الأدوية الستيرويدية التي تؤخذ عن طريق الفم أو الحقن لعلاج النوبات الشديدة.)

العوامل التي تزيد من خطر النتائج التنفسية السيئة لدى من لا يعانون من انسداد مجرى الهواء (مايو 2025)

يقترح "إطار تشخيصي متعدد الأبعاد" جديد تعريف مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) بناءً على وجود أعراض تنفسية ونتائج تصويرية (الجدول 1) بدلًا من الاعتماد على قياس التنفس (spirometry) [2]. هذه الدراسة حددت أكثر من 800 مريض مسجلين في مجموعة "COPDGene" (دراسة جينية لمرضى الانسداد الرئوي المزمن) والذين لم يكن لديهم انسداد في قياس التنفس، ولكن تم تصنيفهم على أنهم مصابون بمرض الانسداد الرئوي المزمن باستخدام هذه المعايير الجديدة. هؤلاء المرضى المعاد تصنيفهم كان لديهم خطر متزايد بنحو الضعف للوفاة من جميع الأسباب وللنوبات التنفسية الحادة على مدى متابعة متوسطها 10 سنوات، مقارنةً بالمشاركين الذين لم يكن لديهم أي دليل سريري أو تصويري على الإصابة بمرض الانسداد الرئوي المزمن. في حين أن هذا الإطار المقترح ساعد في تحديد المرضى المعرضين لخطر النتائج التنفسية السيئة، إلا أن المرضى الذين لا يعانون من انسداد ظلوا في خطر أقل من أولئك الذين يستوفون معايير التشخيص الحالية لمرض الانسداد الرئوي المزمن (أي الانسداد في قياس التنفس مع أعراض رئوية متوافقة)؛ وقد يمثلون أيضًا مجموعة غير متجانسة ذات أمراض تنفسية مختلفة. ما زلنا نستخدم المعايير التقليدية لتشخيص مرض الانسداد الرئوي المزمن حتى يتوفر المزيد من الأبحاث لفهم وعلاج هؤلاء المرضى الذين لا يعانون من انسداد بشكل أفضل. (انظر "مرض الانسداد الرئوي المزمن: التشخيص والتدريج"، القسم الخاص بـ "العلاقات المتداخلة بين هذه الحالات").

(توضيح: قياس التنفس (spirometry) هو اختبار يقيس كمية الهواء التي يمكن للشخص أن يزفرها ومدى سرعة الزفير، ويُستخدم لتشخيص أمراض الرئة الانسدادية مثل الانسداد الرئوي المزمن. الانسداد الرئوي المزمن هو مرض رئوي التهابي يسبب انسداد تدفق الهواء من الرئتين، مما يؤدي إلى صعوبة في التنفس. النتائج التصويرية (imaging findings) تشمل الأشعة السينية أو التصوير المقطعي المحوسب (CT scans) للرئتين.)

الأحداث العصبية والنفسية عند بدء استخدام مونتيلوكاست مقابل ناهضات بيتا طويلة المفعول لعلاج الربو (أبريل 2025)

يُثير الجدل ما إذا كان استخدام مضادات الليكوترين (leukotriene antagonist) يؤدي إلى زيادة الأحداث العصبية والنفسية (NPEs) لدى الأطفال والمراهقين. غالبًا ما تُظهر الدراسات الرصدية الكبيرة وجود علاقة بزيادة الخطر؛ ومع ذلك، قد يكون هذا مرتبطًا بتفاقم حالة الربو لدى من احتاجوا إلى بدء استخدام مضادات الليكوترين. في دراسة جديدة لقاعدة بيانات وطنية من السويد، قارن الباحثون المستخدمين الجدد للمونتيلوكاست (montelukast) بالمستخدمين الجدد لناهضات بيتا طويلة المفعول (LABA) لتجنب هذا الخلط. كانت الأحداث العصبية والنفسية السلبية نادرة ومتطابقة تقريبًا لدى من استخدموا المونتيلوكاست مقارنة بمن استخدموا ناهضات بيتا طويلة المفعول (2.39 مقابل 2.41 لكل 100 مريض-سنة؛ نسبة المخاطر 0.99) [3]. يجب أن توفر هذه البيانات الطمأنينة للأطباء ومقدمي الرعاية لمن يحتاجون إلى هذه الأدوية. (انظر "العوامل المضادة لليكوترين في إدارة الربو"، القسم الخاص بـ "مضادات مستقبلات الليكوترين").

(توضيح: الليكوترينات هي مواد كيميائية في الجسم تساهم في الالتهاب وتضييق مجرى الهواء في حالات مثل الربو. المونتيلوكاست هو دواء يعمل كمضاد لمستقبلات الليكوترين. ناهضات بيتا طويلة المفعول (LABA) هي أدوية موسعة للقصبات الهوائية تستمر مفعولها لفترة طويلة وتُستخدم كجزء من العلاج الوقائي للربو.)

انتشار داء الغرانيولوما اليوزيني مع التهاب الأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من الربو الشديد (مارس 2025)

يتطلب علاج مرضى الربو صعب التحكم تقييمًا سريريًا دقيقًا لتحديد العلاج الأمثل واستبعاد العمليات المرضية الأخرى. يوضح هذا بشكل جيد دراسة حديثة شملت 596 مريضًا يعانون من الربو الشديد، تم العثور على ما يقرب من 4% منهم مصابين بداء الغرانيولوما اليوزيني مع التهاب الأوعية الدموية (EGPA) [4]. كان لدى جميع المرضى الذين تم تحديد إصابتهم بـ EGPA تقريبًا عدد ذروة لخلايا اليوزيني (eosinophil) في الدم يزيد عن 1000 خلية/ميكرولتر، وكانت أكثر المظاهر المرضية الإضافية تكرارًا هي أمراض الجهاز التنفسي العلوي، والاعتلال العصبي، وإصابة الكلى. يدعم مؤلفونا التقييم الدقيق لجميع مرضى الربو الشديد للبحث عن فرط اليوزينيات (hypereosinophilia) والأمراض خارج الرئة. (انظر "تقييم الربو الشديد لدى المراهقين والبالغين"، القسم الخاص بـ "تقييم الحالات التي تحاكي الربو").

(توضيح: داء الغرانيولوما اليوزيني مع التهاب الأوعية الدموية (EGPA)، المعروف سابقًا باسم متلازمة تشورغ-ستراوس، هو مرض نادر يسبب التهابًا في الأوعية الدموية في أجزاء مختلفة من الجسم. خلايا اليوزيني (eosinophils) هي نوع من خلايا الدم البيضاء، وارتفاع عددها في الدم قد يشير إلى أمراض حساسية أو أمراض التهابية معينة. فرط اليوزينيات هو ارتفاع غير طبيعي في عدد هذه الخلايا.)

 

فرط الحساسية تجاه الأدوية (DRUG HYPERSENSITIVITY)

التحضير الدوائي المسبق للمرضى الذين لديهم تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية للوسائط التباينية المحتوية على اليود (مايو 2025)

تحمل الوسائط التباينية الحديثة المحتوية على اليود ذات الأسمولالية المنخفضة خطرًا صغيرًا للتفاعلات الفورية لفرط الحساسية ("الشبيهة بالحساسية")، ولكن فائدة التحضير الدوائي المسبق (premedicating) للمرضى الذين لديهم تاريخ من أي شدة من التفاعلات السابقة غير واضحة. لم يعد إرشادات توافقية جديدة متعددة التخصصات توصي بالتحضير المسبق للمرضى الذين لديهم تاريخ من التفاعلات الخفيفة الشبيهة بالحساسية، نظرًا لأن أي فائدة تكون صغيرة، بينما يمكن أن تحدث تفاعلات سلبية من الجلوكوكورتيكويدات ومضادات الهيستامين [5]. توصي الإرشادات بتغيير الوسيط التبايني لدى جميع المرضى الذين لديهم تاريخ من التفاعل السابق، إذا كان ذلك ممكنًا، حيث تدعم البيانات التأثير الإيجابي لهذه الممارسة. نحن نتفق بشكل عام مع هذه التوصيات، ونواصل إعطاء التحضير الدوائي المسبق لمن لديهم تاريخ من التفاعلات الشبيهة بالحساسية المعتدلة أو الشديدة. (انظر "منع التفاعلات المتكررة للوسائط التباينية المحتوية على اليود"، القسم الخاص بـ "التفاعل السابق الشبيه بالحساسية").

(توضيح: الوسائط التباينية المحتوية على اليود هي مواد تُحقن في الجسم لتحسين وضوح الأعضاء والأوعية الدموية في فحوصات التصوير مثل الأشعة السينية والتصوير المقطعي. التحضير الدوائي المسبق هو إعطاء أدوية معينة، مثل الستيرويدات أو مضادات الهيستامين، قبل إجراء الفحص بهدف منع حدوث تفاعلات حساسية.)

 

حساسية الطعام وعدم تحمله (FOOD ALLERGY AND INTOLERANCE)

 

العلاج المناعي الفموي بالفول السوداني للمرضى الذين لديهم عتبات تفاعل أعلى (مايو 2025)

شملت معظم دراسات العلاج المناعي الفموي (OIT) فقط المرضى الذين لديهم عتبات تفاعل منخفضة (≤ 100 ملغ من بروتين الفول السوداني)، ولكن غالبية مرضى حساسية الفول السوداني لديهم عتبات أعلى وقد يستفيدون أيضًا من العلاج المناعي الفموي. في تجربة مفتوحة، تم تعيين 73 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 4 و 14 عامًا مصابين بحساسية الفول السوداني والذين تفاعلوا مع جرعة أعلى في اختبار تحدي الطعام المزدوج التعمية مع وجود دواء وهمي (DBPCFC) من 443 إلى 5043 ملغ، بشكل عشوائي بنسبة 1:1 إما للعلاج المناعي الفموي بالفول السوداني باستخدام الفول السوداني الذي يتم قياسه منزليًا والمشترى من المتاجر مع زيادة الجرعة تحت إشراف طبي كل ثمانية أسابيع بجرعة قصوى تبلغ 3396 ملغ (أو 72 أسبوعًا إذا لم يتم الوصول إلى تلك الجرعة) أو لتجنب الفول السوداني [6]. تحمل جميع الأطفال في مجموعة العلاج المناعي الفموي الجرعة الكاملة لاختبار تحدي الطعام المزدوج التعمية بعد العلاج (9043 ملغ) مقارنة بـ 10% من الأطفال في مجموعة التجنب، وكان لدى معظم هؤلاء الأطفال عدم استجابة مستدامة (اجتازوا اختبار تحدي طعام مزدوج التعمية آخر بعد تجنب الفول السوداني لمدة ثمانية أسابيع). (انظر "إدارة حساسية الطعام: العلاج المناعي الخاص بالمواد المسببة للحساسية"، القسم الخاص بـ "العلاج المناعي الفموي بالفول السوداني للمرضى ذوي العتبة الأعلى").

(توضيح: العلاج المناعي الفموي (OIT) هو علاج يتم فيه إعطاء كميات صغيرة جدًا ومتزايدة تدريجيًا من مادة مسببة للحساسية، مثل الفول السوداني، عبر الفم بهدف جعل الجسم يتسامح معها. عتبة التفاعل هي أقل كمية من المادة التي تسبب رد فعل تحسسي. اختبار تحدي الطعام المزدوج التعمية مع وجود دواء وهمي (DBPCFC) هو اختبار تشخيصي يُعد المعيار الذهبي لتشخيص الحساسية، حيث لا يعرف المريض ولا الطبيب ما إذا كان الطعام الذي يُعطى هو المادة المسببة للحساسية أم دواء وهمي.)

 

نقص المناعة (IMMUNODEFICIENCY)

 

العلاج الجيني لنقص التصاق الكريات البيض من النوع الأول (مايو 2025)

نقص التصاق الكريات البيض من النوع الأول (LAD I) هو اضطراب نادر يتميز بخلل في هجرة الكريات البيض (leukocyte) إلى الأنسجة بسبب نقص/خلل في الإنتغرين CD18. يُعد غياب تكون الصديد (pus) علامة مميزة، وقد يظهر على الرضع المصابين التهاب السرة، وتأخر في انفصال الحبل السري، والتهابات بكتيرية متكررة. بدون زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع متطابق (allogeneic HCT)، فإن 40% فقط من الأطفال يبقون على قيد الحياة حتى سن البلوغ. في تجربة من المرحلة 1 إلى 2، تم علاج تسعة أطفال مصابين بـ LAD I الشديدة بخلايا جذعية ذاتية المنشأ (autologous) من نوع CD34+ تم نقل جين CD18 طبيعي إليها باستخدام ناقل فيروسي بطيء (lentiviral vector) ذاتي التعطيل [7]. تم تحقيق الهدف الأساسي وهو البقاء على قيد الحياة دون الحاجة إلى زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم لمدة سنة إلى سنتين لدى جميع الأطفال التسعة. كانت معدلات الالتهابات الخطيرة السنوية أقل بنسبة 85% من المعدلات التاريخية (المرضى المصابون بـ LAD I الذين لم يتلقوا HCT). بانتظار المتابعة طويلة المدى، قد يصبح العلاج الجيني تدخلًا منقذًا للحياة لـ LAD I الشديد، خاصة في الحالات التي لا يتوفر فيها متبرع متطابق لزراعة الخلايا الجذعية. (انظر "اضطرابات نقص التصاق الكريات البيض"، القسم الخاص بـ "العلاج الجيني").

(توضيح: نقص التصاق الكريات البيض من النوع الأول (LAD I) هو مرض وراثي نادر يؤثر على قدرة خلايا الدم البيضاء على محاربة العدوى. الكريات البيض هي خلايا الدم البيضاء. الخلايا الجذعية المكونة للدم هي خلايا غير ناضجة يمكن أن تتحول إلى جميع أنواع خلايا الدم المختلفة. العلاج الجيني هو تقنية تهدف إلى تصحيح الجين المسبب للمرض عن طريق إدخال نسخة صحيحة منه في الخلايا.)

تحديث تصنيف الاتحاد الدولي للجمعيات المناعية لأمراض المناعة الخلقية (مايو 2025)

قام الاتحاد الدولي للجمعيات المناعية (IUIS) بتحديث تصنيفه لأخطاء المناعة الخلقية (IEI) (الجدول 2) [8]. يستمر عدد الجينات المرتبطة بـ IEI في الزيادة، حيث تم الآن تحديد عيوب في 508 جينًا مختلفًا و 17 حالة من الحالات التي تحاكي المرض (phenocopies)، بما في ذلك 67 عيبًا أحادي الجين جديدًا أو مؤكدًا و/أو موسعًا وحالتين تحاكيان المرض (phenocopies) بسبب الأجسام المضادة الذاتية المحيِّدة للسيتوكينات أو الطفرات الجسدية في الفترة من 2022 إلى 2024. يمكن أن تؤدي المتغيرات المختلفة في نفس الجين إلى أمراض IEI متميزة سريريًا وظاهريًا (شكليًا). بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تؤثر جرعة الجين على النمط الظاهري (phenotype) للمرض وشدته. وقد أدى التعرف على الآليات المسببة للمرض من خلال تحديد IEI إلى ظهور العديد من العلاجات الموجهة لجينات ومسارات معينة. (انظر "أخطاء المناعة الخلقية (نقص المناعة الأولي): التصنيف"، القسم الخاص بـ "التصنيف").

(توضيح: أخطاء المناعة الخلقية (IEI) هي مجموعة من الأمراض الوراثية النادرة التي تسبب خللًا في وظيفة الجهاز المناعي. النمط الظاهري هو مجموعة الخصائص الظاهرة للكائن الحي نتيجة تفاعل جيناته مع البيئة. الأجسام المضادة الذاتية المحيِّدة هي أجسام مضادة يفرزها الجهاز المناعي بالخطأ وتهاجم مكونات الجسم نفسه.)

 

التهاب الأنف والجيوب الأنفية (RHINITIS AND RHINOSINUSITIS)

 

تيزيبيلوماب لالتهاب الجيوب الأنفية المزمن مع السلائل الأنفية (أبريل 2025)

يمكن أن يكون التهاب الجيوب الأنفية المزمن مع السلائل الأنفية (CRSwNP) اضطرابًا منهكًا يظل من الصعب التحكم فيه. تيزيبيلوماب (Tezepelumab) هو جسم مضاد أحادي النسيلة موجه ضد ثيميك سترومال ليمفوبويتين (TSLP)، وهو سيتوكين مهم في بدء التهاب النوع 2 (type 2 inflammation)، والذي يوجد بكثرة في أنسجة السلائل الأنفية. تم إثبات فعاليته في حالات CRSwNP الشديدة في تجربة شملت أكثر من 400 بالغ تم توزيعهم عشوائيًا على الرعاية القياسية بالإضافة إلى إما تيزيبيلوماب أو دواء وهمي يُحقن تحت الجلد شهريًا لمدة 52 أسبوعًا [9]. المرضى الذين تلقوا تيزيبيلوماب كان لديهم تحسن ذو مغزى سريري في النقاط النهائية الأساسية لدرجات السليلة الأنفية واحتقان الأنف، بالإضافة إلى درجات الشم ونوعية الحياة. كما قلل تيزيبيلوماب من الحاجة إلى الجلوكوكورتيكويدات الجهازية وجراحة سلائل الجيوب الأنفية. لم تتم الموافقة على تيزيبيلوماب بعد لعلاج CRSwNP، على الرغم من أنه متاح لعلاج الربو المعتدل إلى الشديد. (انظر "التهاب الجيوب الأنفية المزمن مع السلائل الأنفية: الإدارة والإنذار"، القسم الخاص بـ "العوامل البيولوجية قيد البحث").

(توضيح: التهاب الجيوب الأنفية المزمن مع السلائل الأنفية (CRSwNP) هو حالة التهابية مزمنة في الجيوب الأنفية يصاحبها نمو غير طبيعي للأنسجة داخل الممرات الأنفية تُسمى السلائل الأنفية. الجسم المضاد أحادي النسيلة هو بروتين مصمم خصيصًا في المختبر ليرتبط بهدف معين في الجسم. السيتوكين هو بروتين يُفرزه الجهاز المناعي لتنظيم الالتهاب والاستجابات المناعية. التهاب النوع 2 هو نوع من الاستجابة المناعية يُرتبط غالبًا بالحساسية والربو.)

 

الشرى والوذمة الوعائية (URTICARIA AND ANGIOEDEMA)

 

أول عامل فموي للنوبات الحادة من الوذمة الوعائية الوراثية (أغسطس 2025)

الوذمة الوعائية الوراثية (HAE) هي اضطراب نادر يتميز بنوبات متكررة من الوذمة الوعائية التي تؤثر على الجلد والأنسجة المخاطية في الجهاز الهضمي والمجرى الهوائي العلوي، والتي يمكن أن تسبب أعراضًا معوقة أو اختناقًا قاتلًا. حتى الآن، كانت جميع العلاجات لنوبات الوذمة الوعائية تُعطى بالحقن، مما قد يؤدي أحيانًا إلى تأخير في العلاج. في تجربة عشوائية للمستحضر الفموي سيبيترالستات (sebetralstat) (مثبط للكاليكرين في البلازما) مقابل دواء وهمي في 136 مريضًا بعمر 12 عامًا فأكثر مصابين بالوذمة الوعائية الوراثية، قلل سيبيترالستات من الوقت اللازم لبدء تخفيف الأعراض وشدة النوبات ومدتها مقارنة بالدواء الوهمي [10]. كانت نوبات الحنجرة قليلة جدًا لتقييم الفعالية بشكل كافٍ. بناءً على هذه النتائج، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على سيبيترالستات الفموي لعلاج النوبات الحادة من الوذمة الوعائية الوراثية لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر [11، 12]. (انظر "الوذمة الوعائية الوراثية (بسبب نقص مثبط C1): العلاج الحاد لنوبات الوذمة الوعائية"، القسم الخاص بـ "سيبيترالستات (فموي)").

(توضيح: الوذمة الوعائية الوراثية (HAE) هي مرض وراثي نادر يسبب نوبات متكررة من التورم في أجزاء مختلفة من الجسم، بسبب خلل في بروتين يسمى مثبط C1. الكاليكرين في البلازما هو بروتين يُشارك في إنتاج مادة تسبب التورم، ومثبط الكاليكرين هو دواء يمنع عمله.)

غاراداسيماب للوقاية من الوذمة الوعائية الوراثية (يوليو 2025)

الوذمة الوعائية الوراثية الناتجة عن نقص مثبط C1 هي اضطراب وراثي نادر يتميز بنوبات متكررة من الوذمة الوعائية التي تؤثر على الجلد أو البطانات المخاطية للجهاز الهضمي والحلق. غاراداسيماب (Garadacimab) هو جسم مضاد أحادي النسيلة جديد يثبط العامل النشط الثاني عشر (FXIIa) ويمنع التكوين المفرط للبراديكينين (الشكل 1). في تجربة عشوائية صغيرة، تلقى 64 شخصًا غاراداسيماب تحت الجلد شهريًا أو دواء وهميًا على مدار ستة أشهر [13]. كان متوسط معدلات النوبات 0.27 و 2.01 في الشهر في مجموعتي الغاراداسيماب والدواء الوهمي على التوالي. في دراسة أمان طويلة الأجل امتدت لأكثر من عامين، كان الدواء جيد التحمل وأصبح ما يقرب من نصف المرضى خاليين من النوبات [14، 15]. تمت الموافقة على غاراداسيماب من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2025 للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق وهو متاح في عدة بلدان أخرى [16]. (انظر "الوذمة الوعائية الوراثية (بسبب نقص مثبط C1): الرعاية العامة والوقاية طويلة الأمد"، القسم الخاص بـ "غاراداسيماب").

(توضيح: العامل الثاني عشر (FXIIa) هو بروتين في الدم يلعب دورًا في تخثر الدم وفي مسار يؤدي إلى الوذمة الوعائية. البراديكينين (bradykinin) هو بروتين يسبب تمدد الأوعية الدموية والتورم. غاراداسيماب هو دواء مصمم لمنع عمل العامل الثاني عشر، وبالتالي يقلل من إنتاج البراديكينين ويمنع نوبات الوذمة الوعائية.)

رييمبروتينيب قيد البحث لعلاج الشرى التلقائي المزمن المقاوم للعلاج (مايو 2025)

يمكن أن يكون الشرى التلقائي المزمن (CSU) حالة منهكة يتم علاجها بمضادات الهيستامين الفموية، وإذا كانت مقاومة للعلاج، يتم استخدام العوامل البيولوجية القابلة للحقن. رييمبروتينيب (Remibrutinib) هو مثبط لكيناز التيروزين بروتون (Bruton tyrosine kinase - TKI) يؤخذ عن طريق الفم، ويمنع الإشارات عبر مستقبل الغلوبولين المناعي E (IgE) عالي الألفة الموجود على الخلايا الصارية (mast cells) والخلايا القاعدية (basophils). تمت دراسته في تجربتين متطابقتين من المرحلة 3 عشوائيتين، شملت كل منهما أكثر من 400 بالغ يعانون من CSU المقاومة لجرعة واحدة إلى أربع جرعات من مضادات الهيستامين غير المسببة للنعاس [17]. بالنسبة للهدف الأساسي المتمثل في انخفاض درجات نشاط الشرى (UAS7) من خط الأساس إلى الأسبوع 12، قلل رييمبروتينيب الدرجات بحوالي 20 نقطة، مع فارق مهم يبلغ 10 نقاط، ولوحظت الاستجابات في وقت مبكر يصل إلى أسبوع واحد. كان العلاج جيد التحمل، على الرغم من ملاحظة حبرة (petechiae) عابرة لدى بعض المشاركين الذين تلقوا رييمبروتينيب. يمكن أن يكون هذا الدواء الواعد خيارًا علاجيًا فمويًا لعلاج الشرى التلقائي المزمن المقاوم للعلاج. (انظر "الشرى التلقائي المزمن: علاج الأعراض المقاومة للعلاج"، القسم الخاص بـ "العوامل قيد البحث").

(توضيح: الشرى التلقائي المزمن (CSU) هو نوع من الشرى (الطفح الجلدي) الذي يظهر ويختفي دون سبب واضح لأكثر من ستة أسابيع. مثبط كايناز التيروزين بروتون (TKI) هو نوع من الأدوية التي تمنع عمل إنزيم معين يُشارك في مسارات الإشارات الخلوية. الخلايا الصارية هي خلايا جهاز المناعة التي تُطلق الهيستامين ومواد أخرى تسبب الحكة والتورم في حالات الحساسية والشرى.)

دوبيلوماب للشرى التلقائي المزمن المقاوم للعلاج (مايو 2025)

دوبيلوماب (Dupilumab) هو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بالوحدة الفرعية ألفا لمستقبل إنترلوكين (IL)-4 ويمنع نشاط IL-4 و IL-13، وهما سيتوكينان من النوع 2 (type 2 cytokines) يشاركان في الالتهاب التحسسي. في أبريل 2025، تمت الموافقة عليه للاستخدام في الشرى التلقائي المزمن (CSU) لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر والذين لا تزال لديهم أعراض على الرغم من استخدام مضادات الهيستامين H1 [18]. قبل هذه الموافقة، كان أوماليزوماب (omalizumab) هو العامل البيولوجي الوحيد المتاح لإدارة هذا الاضطراب. على الرغم من عدم وجود دراسات مقارنة مباشرة بين العاملين، يبدو أن دوبيلوماب له بداية مفعول أبطأ إلى حد ما ولم يكن فعالًا لدى معظم المرضى الذين لم يستفيدوا أو لم يتحملوا أوماليزوماب [19]. وبالتالي، سيكون دوره في العلاج على الأرجح كبديل أولي لأوماليزوماب في مرضى مختارين لديهم حالات مصاحبة يمكن علاجها أيضًا بدوبيلوماب، أو أولئك الذين يفضلونه على أوماليزوماب لأسباب أخرى. (انظر "الشرى التلقائي المزمن: علاج الأعراض المقاومة للعلاج"، القسم الخاص بـ "دوبيلوماب").

(توضيح: دوبيلوماب هو دواء بيولوجي يستهدف مسارات الالتهاب المرتبطة بالحساسية. إنترلوكين هو نوع من السيتوكينات يلعب دورًا رئيسيًا في الاستجابات المناعية. أوماليزوماب هو دواء بيولوجي آخر يُستخدم لعلاج الشرى التلقائي المزمن والربو.)

 

حالات الحساسية والمناعة العامة الأخرى (OTHER GENERAL ALLERGY AND IMMUNOLOGY)

 

مدة المراقبة للأطفال الذين عولجوا بالإبينيفرين من الحساسية المفرطة (يونيو 2025)

لا يوجد توافق في الآراء حول فترة المراقبة المثلى للطفل الذي تم علاجه بنجاح من الحساسية المفرطة (anaphylaxis)؛ فمخاوف من تفاعلات ثنائية الطور (biphasic reactions) تؤدي إلى تباين كبير في الممارسات وربما إلى مراقبة غير ضرورية في المستشفى. في دراسة استرجاعية لأكثر من 5600 طفل يعانون من تفاعلات حساسية حادة وتم علاجهم بالإبينيفرين قبل أو بعد وقت قصير من وصولهم إلى قسم الطوارئ (ED)، كانت هناك زيادة طفيفة (<2%) كل ساعة في تلقي إبينيفرين إضافي بعد أربع ساعات، حتى لدى المرضى الذين ظهرت لديهم أعراض قلبية وعائية [20]. هذه النتائج تدعم توصيتنا بخروج الأطفال والبالغين من قسم الطوارئ بعد فترة مراقبة مناسبة بعد زوال علامات وأعراض الحساسية المفرطة (ساعة واحدة خالية من الأعراض للحساسية المفرطة غير المعقدة أو 12 ساعة [بما في ذلك أربع ساعات خالية من الأعراض] لدى المرضى الذين لديهم عوامل خطر لأعراض ثنائية الطور (الجدول 3) أو الربو الشديد). (انظر "الحساسية المفرطة: العلاج الطارئ"، القسم الخاص بـ "مدة المراقبة").

(توضيح: الحساسية المفرطة (anaphylaxis) هي تفاعل حساسية شديد ومهدد للحياة. الإبينيفرين هو دواء يُستخدم لعلاج الحساسية المفرطة. التفاعلات ثنائية الطور هي حالة نادرة حيث تتكرر أعراض الحساسية بعد فترة من التحسن، دون التعرض مرة أخرى للمادة المسببة للحساسية.)

نيموليزوماب للأطفال المصابين بالتهاب الجلد التأتبي (مايو 2025)

نيموليزوماب (Nemolizumab)، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري موجه ضد مستقبل الإنترلوكين (IL)-31، تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة لعلاج التهاب الجلد التأتبي (AD) المعتدل إلى الشديد لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر، ولكن البيانات حول الفعالية والأمان على المدى الطويل لدى الأطفال الأصغر سنًا غير متوفرة. في تجربة يابانية صغيرة، تم تسجيل 88 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 6 و 12 عامًا، والذين تم تعيينهم عشوائيًا في السابق لتلقي نيموليزوماب أو دواء وهمي لمدة 16 أسبوعًا، في دراسة تمديد حيث تلقى الجميع نيموليزوماب [21]. في الأسبوع 68، شهد جميع المرضى، بغض النظر عن المجموعة التي تم تعيينهم فيها خلال التجربة العشوائية، انخفاضًا مستمرًا في الحكة وتحسنًا في الأعراض الجلدية من خط الأساس. كانت الآثار الجانبية (الأكثر تكرارًا هي تفاقم التهاب الجلد التأتبي والتهابات الجهاز التنفسي العلوي) خفيفة بشكل عام. تشير هذه النتائج إلى أن نيموليزوماب هو إضافة مفيدة محتملة لعلاج التهاب الجلد التأتبي لدى الأطفال، ولكن هناك حاجة إلى دراسات أكبر تشمل مجموعات سكانية أكثر تنوعًا للتأكيد. (انظر "إدارة التهاب الجلد التأتبي الشديد والمقاوم للعلاج (الإكزيما) لدى الأطفال"، القسم الخاص بـ "نيموليزوماب").

(توضيح: التهاب الجلد التأتبي (AD)، أو الإكزيما، هو مرض جلدي التهابي مزمن يسبب حكة وجفافًا في الجلد. الإنترلوكين-31 هو سيتوكين يُعرف بأنه يسبب الحكة في التهاب الجلد التأتبي. نيموليزوماب هو دواء بيولوجي يمنع عمل هذا السيتوكين.)

حكة الانسحاب مع سيتريزين وليفوسيتريزين (مايو 2025)

سيتريزين (Cetirizine) وليفوسيتريزين (levocetirizine) هما من مضادات الهيستامين الفعالة غير المسببة للنعاس والتي يوصى بها عادة لعلاج الشرى، والحساسية الموسمية، والحالات المختلفة التي تسبب الحكة. ومع ذلك، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إشعارًا للسلامة يفيد بأن بعض المرضى النادرين قد يعانون من زيادة في الحكة تكون أحيانًا معوقة عند تقليل أو إيقاف هذه الأدوية، خاصة بعد ثلاثة أشهر أو أكثر من الاستخدام المنتظم [22]. قد يساعد إعادة بدء الدواء ثم تقليل الجرعة ببطء في بعض الحالات، وعادة ما تكون المشكلة محدودة ذاتيًا وتزول من تلقاء نفسها. (انظر "الشرى التلقائي المزمن: الإدارة القياسية وتثقيف المريض"، القسم الخاص بـ "حكة الانسحاب مع سيتريزين وليفوسيتريزين").

(توضيح: سيتريزين وليفوسيتريزين هما من مضادات الهيستامين الشائعة التي تُستخدم لعلاج الحساسية والحكة. حكة الانسحاب هي حكة شديدة قد تحدث بعد التوقف عن استخدام الدواء فجأة.)

 

ملخص لأهم ثلاث نقاط

 

علاجات الربو الجديدة: هناك توجه متزايد نحو استخدام علاجات مضادة للالتهاب عند الحاجة، مثل مزيج الألبوتيرول والبوديزونيد، حتى في حالات الربو الخفيف. كما أن هناك نتائج مطمئنة حول سلامة استخدام المونتيلوكاست لدى الأطفال والمراهقين، حيث لم يُظهر زيادة في المخاطر العصبية والنفسية مقارنة بعلاجات أخرى.

تطور في تشخيص وعلاج أمراض المناعة: تم تحديث تصنيف أمراض نقص المناعة الوراثية ليشمل عددًا أكبر من الجينات، مما يعكس الفهم المتزايد لهذه الأمراض. علاوة على ذلك، أظهرت دراسة واعدة أن العلاج الجيني يمكن أن يكون خيارًا منقذًا للحياة لمرض نادر مثل نقص التصاق الكريات البيض من النوع الأول، خاصة عندما لا تتوفر خيارات زرع الخلايا الجذعية.

بدائل علاجية جديدة للوذمة الوعائية والشرى: تمت الموافقة على علاجات جديدة للوذمة الوعائية الوراثية، بما في ذلك أول دواء فموي لعلاج النوبات الحادة (سيبيترالستات) ودواء وقائي جديد (غاراداسيماب). كما شهد علاج الشرى التلقائي المزمن إضافة دواء بيولوجي جديد (دوبيلوماب)، وهناك دواء فموي واعد (رييمبروتينيب) قيد البحث، مما يوفر خيارات علاجية إضافية للمرضى الذين لا يستجيبون للعلاجات التقليدية.