متلازمة ليش نيهان | Lesch–Nyhan syndrome

التعريف

هي اضطراب وراثي نادر يحدث بسبب نقص في إنزيم هيبوكزانتين-غوانين فوسفوريبوزيل-ترانسفيراز (HGPRT). يحدث هذا النقص بسبب طفرات في جين HPRT1 الموجود على الصبغي X. 

تصيب متلازمة ليش نيهان واحدًا من بين كل 380000 مولود حي. عُرف هذا الاضطراب لأول مرة ووُصف سريريًا بواسطة طالب الطب الأمريكي مايكل ليش ومعلمه طبيب الأطفال ويليام نيهان في جامعة جونز هوبكنز.

يسبب نقص إنزيم HGPRT تراكم حمض البول في جميع سوائل الجسم. تؤدي زيادة إنتاج وقلة استخدام البيورينات إلى فرط إنتاج حمض البول. وهذا يؤدي إلى ارتفاع مستويات حمض البول في الدم والبول، ويرتبط ذلك بمشاكل كالنقرس وأمراض الكلية. تشمل الأعراض العصبية ضعف التحكم في العضلات وتخلف عقلي معتدل. تظهر هذه المضاعفات عادةً في السنة الأولى من الحياة. ابتداءً من السنة الثانية من الحياة، تتظاهر متلازمة لش-نيهان بشكل خاص بسلوك إيذاء النفس، الذي يتمثل بعض الشفة والأصابع. تشمل الأعراض العصبية تكشير الوجه، تلوّي لا إرادي، وحركات متكررة للذراعين والساقين مماثلة لتلك التي تحدث في داء هنتنغتون. ما زال سبب التشوهات العصبية مجهولًا. لأن نقص HGPRT يسبب سوء امتصاص فيتامين ب 12 في الجسم، قد يصاب بعض الذكور بفقر الدم ضخم الأرومات.

تتوارث متلازمة ليش-نيهان بطريقة متنحية مرتبطة بالصبغي X؛ وعادةً ما تكون الأم حاملة للطفرة وتنقلها إلى ابنها، على الرغم من أن ثلث الحالات تنشأ عن ظهور طفرات جديدة دون وجود تاريخ عائلي. تتواجد متلازمة لش-نيهان كعيب خلقي لدى الأولاد الصغار. يعاني معظم المصابين بهذا العوز، وليس جميعهم، من مشاكل عقلية وجسدية حادة طوال حياتهم. يوجد عدد قليل من الحالات النادرة التي تُصاب فيها الإناث.

تستجيب الأعراض الناتجة عن تراكم حمض البول (أعراض النقرس ومشاكل الكلى) جيدًا للعلاج بالأدوية مثل الوبيورينول الذي يقلل من مستويات حمض البول في الدم. لا تستجيب أعراض التخلف العقلي وسلوك إيذاء النفس للعلاج بشكل جيد. لا يوجد علاج، لكن يعيش العديد من الأشخاص المصابين حتى سن البلوغ. قد تخفف عدة علاجات تجريبية جديدة من حدة الأعراض.

الأعراض

تتميز متلازمة ليش نيهان بثلاثة أعراض رئيسية: 

• المشاكل العصبية.
• الاضطرابات المعرفية. 
• الإفراط في إنتاج حمض البوليك.

ومن أولى أعراض هذا المرض ظهور بلورات حمض اليوريك ذات اللون البرتقالي والتي عادة ما تنقع حفاضات الطفل المصاب. 

يؤدي الإفراط في إنتاج هذا المركب في وقت لاحق إلى تكوين حصوات في الكلى أو مجرى البول أو المثانة، والتي تترسب في المفاصل وتتسبب مع مرور الوقت في التهاب المفاصل وحالات أخرى (النقرس وآلام المفاصل وما إلى ذلك).

من أكثر الأعراض شيوعًا في هذا الاضطراب السلوك المضر بالنفس الذي يظهره المرضى، أنهم بحاجة إلى قضم أصابعهم وشفاههم بشكل قهري؛ سلوك مشابه جدًا للإكراهات التي تحدث في اضطراب الوسواس القهري. 

يمكن أن تتفاقم أعراض تشويه الذات بسبب الإجهاد.

يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة ليش نيهان أيضًا من تخلف حركي نفسي، والتي تظهر عادة ما بين 3 و 6 أشهر من العمر: يتأخر الجلوس ، ولا يمكنهم دعم رؤوسهم ، ويعانون من نقص التوتر وحركات شبيهة بالكنع. يتسبب هذا الاضطراب أيضًا في عدم قدرة الأطفال على الوقوف والمشي ، أو القيام بحركات لا إرادية ناجمة عن أفعال إرادية.

ومن الشائع أيضًا أن يعاني المرضى من عسر الكلام (صعوبة في نطق الأصوات) وعسر البلع (اضطرابات عند بلع الطعام) ومشاكل متعلقة بالعضلات ، مثل opisthotonos. عادةً ما يظهر التشنج أو فرط المنعكسات أو علامة بابينسكي (الامتداد الظهري للإصبع الكبير ، مصحوبًا بفتح المروحة لبقية الأصابع) متأخرًا.قد تكون مهتمًا: "الاضطرابات النفسية الحركية: الأنواع والخصائص والأعراض"

فرط إنتاج حمض البولأحد الأعراض الأولى للمرض هو وجود بلورات حمض البول الشبيهة بالرمل في حفاظات الرضيع المصاب. قد يؤدي فرط إنتاج حمض البول إلى تشكل بلورات حمض البول أو الحصى في الكلى والحالب والمثانة. تترسب هذه البلورات في المفاصل في وقت لاحق من المرض مسببةً التهاب مفاصل شبيه بالنقرس، مع تورم ومضض.

يحدث فرط إنتاج حمض البول منذ الولادة، لكن قد يظهر بالفحوص المخبرية السريرية الروتينية. غالبًا ما يكون تركيز حمض البول في المصل طبيعيًا، إذ تُطرح البيورينات الزائدة على الفور مع البول. عادةً ما تظهر البلورات كحبيبات برتقالية، أو قد تتجمع لتشكل إما حصى صغيرة متعددة أو حصى كبيرة مميزة يصعب مرورها. عادة ما تسبب الحصى بيلة دموية (دم في البول) وتزيد من خطر عدوى الجهاز البولي. يعاني بعض المرضى من تلف الكلى بسبب هذه الحصى الكلوية. قد تكون الحصى مؤشرًا للإصابة بالمرض، لكنها قد لا تُكتشف لعدة أشهر أو حتى سنوات.